时光荏苒，汉景帝驾崩，汉武帝刘彻即位。一日，汉武帝读到司马相如为梁王所作的《子虚赋》，对其优美的文采赞不绝口，误以为是前朝某位着名辞赋家之作，遗憾未能与作者面对面交流。得知该赋的作者正是当代蜀郡的司马相如后，汉武帝喜出望外，立即召司马相如入京。司马相如再度进入皇宫，受到汉武帝对其辞赋才能的高度赞扬。他表示，《子虚赋》描绘的是诸侯狩猎场景，若有机会，他愿意为皇帝创作一篇专门描述皇家狩猎盛况的新赋。
这就是与《子虚赋》齐名的《上林赋》，两者内容紧密相连，《上林赋》更是在《子虚赋》基础上进一步丰富了叙述，辞藻更为华美。在这两篇赋中，司马相如创造性地设计了“子虚”、“乌有先生”和“亡是公”三个虚拟角色，通过他们之间的问答讨论，既肯定了国家统一的重要性，倡导简朴生活，同时也颂扬了帝国的雄浑气势，暗讽了帝王和官员奢华无度的生活方式。从此以后，汉代辞赋界纷纷效仿司马相如，大量作品开始围绕国家事务和皇室生活展开创作，这也使司马相如获得了郎官的官职。
公元前135年，大将军唐蒙为征服夜郎而在巴蜀地区征募数千兵力，并调动西郡数万民工从事后勤保障，为树立军威，唐蒙采取了残酷手段，导致巴蜀民众恐慌不安。汉武帝闻讯震怒，认为唐蒙此举有失民心，最终派遣司马相如前往巴蜀安抚百姓。司马相如抵达后，撰写了《谕巴蜀檄》一文，向当地民众澄清唐蒙行为并非朝廷本意，并慷慨解囊赠予粮食，有效地平息了事态。
为进一步巩固巴蜀地区对汉朝的归属感，司马相如又撰写《难蜀父老》一文，采用一问一答形式，深入浅出地阐述了少数民族与朝廷和睦共处的益处，从而赢得了巴蜀人民的信任与支持，有力推动了汉朝对西南边疆的开发进程。
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此后，司马相如一度因被指控受贿而遭罢免官职，然而汉武帝深知其才华不可埋没，一年后再次启用了他。此时的司马相如已对官场斗争心生厌倦，除偶与汉武帝一同游猎外，更多时间沉浸在书房研读。当目睹汉武帝沉迷狩猎活动，司马相如适时创作辞赋，以秦二世胡亥的历史教训警醒武帝勿荒废国事，武帝深受触动，愈发器重司马相如。当得知汉武帝热衷追求长生之道时，司马相如拾起未竟的仙人题材，倾注心血完成了《大人赋》。
公元前118年，司马相如因病重获准回乡休养，不久后离世，弥留之际不忘叮嘱家人将其着作呈献给汉武帝。司马相如遗留下的辞赋共二十九篇，其中《梨赋》、《鱼葅赋》和《梓山赋》仅有题名而无具体内容。明代学者张溥编辑的《司马文园集》收录在《汉魏六朝百三家集》中，为我们保留了司马相如的部分珍贵遗产。
汉代文学中，辞赋占据极其重要的位置，而司马相如无疑是汉赋的杰出代表和奠基人之一。他的辞赋内涵丰富，思想深邃，语言优美，展现出超凡的审美情趣，足见他对辞赋艺术的独特理解和深刻洞察。历史上鲜有赋作家能与司马相如比肩，甚至连史学家司马迁亦对他推崇备至，在《史记》中专为司马相如立传，凸显了他在文学史上无可替代的崇高地位。