同时，秦始皇又派李信率二十万大军攻打楚国，初期进展顺利，但李信过于轻敌，遭楚将项燕反击而败退。秦始皇勃然大怒，重新启用老将王翦，命其率领六十万大军彻底征服楚国。王翦采取稳扎稳打的战略，在天中山（今河南商水西北）驻扎一年，以逸待劳，待楚军戒备松弛时发动猛攻，最终在蕲城大败楚军，并乘胜渡过淮河，直逼寿春。
公元前223年，寿春陷落，楚王被俘，项燕带着楚王之弟昌平君逃至江南地区，拥立昌平君为楚王继续抵抗。秦军随后设立九江郡以统治新征服的楚国领土。王翦接着组织水军，渡过长江，一举击杀项燕和昌平君，占领了楚国南部的会稽城，并在那里设置了会稽郡。
同年，王贲率军攻下辽东，击败代城，燕王喜和代王嘉悉数被俘。在此之前，秦始皇早已暗中收买了齐国丞相后胜，令齐国亲近秦国，断绝与其他各国联系。齐王在其他国家相继灭亡后才意识到秦王的真正意图，企图加强西部防御，但为时已晚。
公元前221年，秦始皇寻找借口，以齐王对待秦国使臣不敬为由，派王贲率大军攻打齐国。久疏战阵的齐国jūn_duì 面对秦军的凌厉攻势毫无抵抗力，短短几日内，齐国首都临淄陷落，齐王不得不投降。
至此，齐国宣告灭亡，秦始皇历经数十年征战，终于完成了统一天下的大业，结束了战国时代分裂割据的局面，开创了中国历史上第一个中央集权的封建王朝——秦朝，书写了中华文明新篇章。