此举使得张仪在秦国的地位迅速攀升，不久便被任命为秦相。此后，张仪运用其手腕挑拨离间，成功瓦解了魏国与其他国家的联合阵线，迫使魏国反复倒向秦国。公元前323年，张仪甚至辞去秦国相位，转而担任魏国相国，历时四年，终于彻底将魏国纳入秦国的连横体系内。
与此同时，齐国逐渐崛起，与楚国结盟，这对秦国构成了威胁。张仪再次临危受命，前往楚国实施离间计划。他巧妙地接近楚怀王，许诺只要楚国断绝与齐国的联盟，秦国愿割让六百里土地作为回报，并进而提议楚齐两国互相攻打，以便坐收渔翁之利。楚怀王轻信了张仪的承诺，果断与齐国断交。然而，当楚国索要土地时，张仪狡猾地以“六里”而非“六百里”进行搪塞，致使楚国愤怒之下单独对秦开战，结果连连败北，不仅失去了齐国的支持，还遭受周边国家的侵扰，最终不得不割地求和。
在张仪的努力下，秦国通过连横策略逐步削弱了六国的实力，先后使魏、齐、楚三国臣服，韩、赵、燕三国也在张仪的游说下力量被削弱。即便六国有过短暂的再度合纵，但由于内部信任已被严重破坏，终究无法形成有效抵抗。在秦国强大的攻势下，六国相继衰落，直至最终被秦国逐一吞并。
秦惠文王驾崩后，秦武王即位，因其对张仪素来不满，张仪逃离秦国，前往魏国继续担任相国，但一年后，这位历史上着名的纵横家终因病去世。张仪凭借其出众的口才与深邃的智慧，在战国纷争的舞台上成功破解了苏秦的合纵策略，极大地推动了秦国统一的步伐，为秦朝建立霸业立下了汗马功劳。